崇祯十四年(年)正月李自成义军50万人云集新蔡，伐木架桥，渡汝河、洪河，图攻开封。初四，陕西总督傅宗龙率秦兵贺人龙、豫军李国奇所部4万余人，与保定总督杨文岳所率总兵虎大威部2万余人会师新蔡。翌日，杨、傅屯兵龙口，欲与义军主力决战。义军一面尽伏精锐于李庄桥东北孟家庄一带密林、村落中，一面继续在李庄桥洪河上架桥佯作西渡进击汝宁，引诱明军。初六日，明军刚抵孟家庄，义军伏兵突起，一举歼灭明军7万余。傅宗龙被俘处决，杨、贺、李、虎溃逃沈(丘)、项(城)。崇祯十五年(年)四月二十四日夜李自成义军围攻县城，于东北隅树云梯登城而入，守城官兵尽逃。义军开狱放囚，杀教官王俊，过几天继续北上。
考古学家，查看遗址诏令李自成在新蔡度汝河，洪河，北上攻打开新蔡农民起义军首领张丑、张振声、徐应诚等率众千人托称接受县署招安，联络颍州义军汪大兄弟所部千人人城“守御”。十月初三日，二张移兵北去与驻固始李自成义军联合攻沈(丘)。徐应诚、汪大等先后被知县姜士杰所杀。二十三日，张丑等义军攻沈不克，复来新蔡杀知县富篆，委徐必达为义军县令。崇祯十六年(年)徐必达杀张振声并典史李复引，罄库藏，焚县衙，舍城而去，义军尽归张丑。丑据城15日，沿家搜索，捕杀徐必达亲信。崇祯十七年(4年)义军汝宁军门金有章统兵围攻新蔡县城，杀张丑并其众数千、生员20余，分兵攻破县北高寨、九里港等，另委吕红为新蔡县令。顺治元年(4年)六月明将刘洪起为清兵追剿，举兵避逃新蔡，搜括并吞甚惨，城乡居民尽逃。旋南窜息(县)境。顺治二年(5年)二月刘洪起率众攻打新(蔡)、息(县)等县，诸营寨乡团武装俱辇金以献，附于洪起。刘遂在新(蔡)、息(县)、光(山)、固(始)一带设防抵御清兵。六月，刘洪起被清军包围，中箭身亡。新蔡降清，属河南省汝宁府所辖。是年知县常晋锡奉清廷“剃发令”，驱使剃发匠负担于市，强行将男性满头长发自顶部至额前一律剃光，余发梳为长辫。扬言“留发不留头，留头不留发”，稍有抵抗，即行杀戮。顺治五年(8年)六月二十三日大风拔树毁屋，冰雹大者如锅盖，击中屋舍，梁栋多折。
李老先生顺治十六年(年)宋岗李店人李奇生(明末京都九门提督)拥立一少年托称明太子，以“反清复明”为口号，织白教起义，从者数千人。一月十五日攻克商城，放出监狱囚犯。七日攻光州。八日被府巡道张瑞征镇压，李奇生被俘，起义失败。大明王朝至此留在人们的只有惨痛的记忆。知县谭宏宪、县人刘华(大恩孙)续修《新蔡县志》成书。时至今日记载最真实的一本新蔡史记巨作，遗憾战乱时期流亡海外博物馆预估价值1亿美元，可惜可惜，可惜。