崇祯十四年（）正月，李自成攻克汝州。汝州（治今河南临汝）为义军往来之要道，山中又有土寇。知州钱祚征，招募壮士千人，夜半攻入其巢，土寇大败。遂令民千家立一大寨自保，土寇乃降。后李自成军攻汝州，祚征登城拒守，身中箭。月余，大风起，炮炸楼焚，城乃陷。
崇祯十四年（）二月初三日李自成攻开封。城坚厚五丈。义军以洞车掩护士兵挖穴，巡按高名衡婴城固守。周王恭枵拿出库金百万两，招募壮士杀敌，并做米饭以饷军。开封副将陈永福背城而战，杀义军二千，李仙风督将游击高谦驰救，又杀义军七百人。李自成军遂退走密县。开封解严。
崇祯十四年（）正月十五日，官军追张献忠至开县。杨嗣昌自率军队到云阳，其余诸将至开县黄陵城。总兵猛如虎、参将刘士杰迎战。刘士杰率军深入战阵，所向披靡。张献忠登高望见无秦人旗帜，而左良玉军无斗志。乃选壮士潜行于沟谷中，乘高大呼驰下。左良玉兵先溃，士杰及游击郭开、如虎子先捷皆战死，如虎突围出。
崇祯十四年（）二月初五日，张献忠攻克襄阳城。当时，杨嗣昌以襄阳为军府，饷金、甲器各数十万皆聚于城内。每门设副将防守。张献忠出川后，一日夜驰三百里，道上杀杨嗣昌使者，取其军符，以二十八骑进入襄阳城。夜半火起，居民望见火，以为满城皆贼，夺门出城，城溃。张献忠执襄王翊铭于南城楼曰：“吾欲借王头，使杨嗣昌以陷藩伏法。”襄王朱翊铭与贵阳王朱常法皆被杀。
崇祯十四年（）二月二十日，张献忠攻陷光州。张献忠攻破襄阳东下，与罗汝才兵入河南，攻商城。当时知县盛以恒，移任开封同知，将行。张献忠军至，乃与乡官杨所修等拒守。时天下雨雪，守城士兵冻馁不能战，以恒率众射杀义军十七人。后以恒受伤，被抓而死。
崇祯十四年（）三月，张献忠攻随州。知州徐世淳知道张献忠军必至，集士民誓以死守。张献忠攻城，徐世淳住于南城谯楼，日夜把守，援兵未至。守城月余，援尽力穷。张献忠乃佯攻南城，潜兵自北城攻入。世淳革马巷战，死于军，城遂破。
崇祯十四年李自成破洛阳，杀福王；张献忠破襄阳，杀襄王，礼部尚书兼东阁大学士，兼掌兵部事督师杨嗣昌惊悸，上疏请死。遂不食，于同年三月初一日服毒自杀，年五十四，赠太子太保。
崇祯十四年（）四月十九日，朝廷以总督三边侍郎丁启睿为兵部尚书、督师，节制陕西、河南、四川、湖广、江北诸军。启睿本不知兵，受重任不知所为。受命出潼关，将由承天赴荆州，湖广巡按汪承诏将船藏起，启睿至，五日不得渡。折而向邓州，州人闭门骂。过内乡，同样不得入。军队只得行荒山，吃马肉。启睿闻自成军围开封，有军队七十万，不敢去。张献忠在光山、固始间，兵少，乃与诸将相谋。诏檄左良玉，破张献忠军于麻城。开封告急，则曰：“我方有事于献忠，不及也。”
崇祯十四年（）六月，两畿、山东、河南、浙江、湖广一带，大旱，蝗虫起。当时山东等省连岁告灾，给事中左懋等督催漕运，道中驰疏言：“臣自静海抵临清，见人民饥死者三，疫死者三，为盗者四。”李青山遂率领民众起义，阻断漕运，明廷大震。
崇祯十四年（）四月至八月，吴江一带，大旱不雨，飞蝗蔽天。官令捕之，日益甚。米价每石银四两，流丐满道，多枕藉死。民间以糟粮腐渣为珍味，或食树屑榆皮。各处设厂施粥，吃者日数千万。
崇祯十四年（）五月，祖大寿已被清军困于锦州，七月总督洪承畴率军往救。二十八日宣府总兵杨国柱先至松山，陷于清军的埋伏中。清军四面呼降，国柱叹息曰：“此吾兄子昔年殉难处也，吾独为降将军乎！”奋力格杀，八月初二日中箭而死。
崇祯十四年（）七月，洪承畴为援锦州率马科、吴三桂等八大将，兵十三万驻松山。清皇太极闻之，于八月二十日亲率大军陈于松山杏山之间，横截大路。洪承畴惧，欲战则力不支，欲守而送粮之路已被截断。于是马科、吴三桂等相继逃走，诸镇兵皆溃。洪承畴所率兵十三万，先后失亡五万三千余人。锦州之围益急。而松山外援亦绝。
崇祯十四年（）八月，总兵左良玉于信阳击败张献忠。张献忠自玛瑙山之败后，屡破数郡，颇为得意。遂再攻信阳。被左良玉击败，降将数万。张献忠受伤，乘夜东奔。左良玉急追，会天下大雨，江溢路绝，张献忠逃走。将至英山又被左良玉副将王允成所击，所从者止余数十骑。张献忠遂投于李自成，李自成欲以其为部属，张献忠不从，在罗汝才的帮助下逃走。
崇祯十四年九月，傅宗龙率军驻于新蔡，与保定总督杨文岳会师讨李自成，将趋项城，李自成则伏精兵于林中起而击之，官军大败。后至陈州，宗龙挖堑筑垒以拒敌，守八日，矢石俱尽，夜半突围而走，九月十九日，被俘而死。赠太子太傅，谥忠壮。
崇祯十四年（）九月二十五日，李自成、罗汝才攻打叶县，副将刘国能守叶县。刘国能初为义军，与李自成、罗汝才结为兄弟，后归顺明官军，李自成等深为仇恨。力攻县城，城陷，国能被俘，遂被杀。
崇祯十四年（）十一月初四日，李自成攻南阳（河南南阳市）。时总兵猛如虎，从杨嗣昌下荆州，移驻南阳。猛如虎据城而守，杀敌数千，后食尽援绝，城被攻破，如虎与参议艾毓初、知县姚运熙俱死。又副总兵刘光祚自项城来，唐卫聿镆邀与共守，城陷，亦死之。
崇祯十四年（）十二月，崇祯帝敕内臣神宫等监及各司局库等毋干外政。并戒谕廷臣：朝廷分职，原是宫府不同。臣子守官，岂容暗奸作弊。况析圭儋爵之义，宜无私交，而防微杜渐之闲，尤先近侍。无奈世风日降，士乞遂靡。虽奉公守法者固多，而行险侥幸者亦有。妩媚交欢，势权嫟就，为阿大夫之借誉，左右扫门，有路可通，无径而走，窥探泄漏，视为固然。以后内外大小诸臣，如再蹈前辙，宪典具在，朕不敢私。
崇祯十四年（）十二月二十七日，李自成乘胜再攻开封，连续攻陷其所属许州、禹州、陈留、通许、尉氏、洧川、鄢陵、临颍、长葛、新郑、汜水等十余城。李自成攻城，巡抚高名衡、总兵陈永福竭力抵抗，而永福射李自成中目，李自成遂撤围而去。
荷兰自天启三年（）起已占据台湾南之安平，次年即于此地修筑“热兰遮”、“赤嵌城”二要塞，浙次侵占台湾南部。天启六年又占据鸡笼（即基隆）。崇祯十四年（）荷兰与西班牙相互为争夺台湾发生战争，荷兰战胜西班牙，遂以胜者之师占据台湾。